HIV治療の進化

コンテンツ

• HIV薬のしくみ
• 抗レトロウイルス薬の種類
• ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）
• インテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI）
• プロテアーゼ阻害剤（PI）
• 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
• 侵入阻害剤
• 抗レトロウイルス療法
• 遵守が鍵
  
• コンビネーションピル
• 地平線上の薬

概要概要

30年前、医療提供者は、HIVの診断を受けた人々に提供するための励ましのニュースを持っていませんでした。今日、それは管理可能な健康状態です。

HIVやエイズの治療法はまだありません。しかし、治療の目覚ましい進歩とHIVの進行状況に関する臨床的理解により、HIV感染者はより長くより充実した生活を送ることができます。

現在のHIV治療の現状、新しい治療法の効果、そして将来の治療の方向性を見てみましょう。

HIV薬のしくみ

今日のHIVの主な治療法は、抗レトロウイルス薬です。これらの薬はHIVを治しません。代わりに、それらはウイルスを抑制し、体内での進行を遅らせます。体からHIVを排除するわけではありませんが、多くの場合、HIVを検出できないレベルに抑えることができます。

抗レトロウイルス薬が成功すれば、それは人の人生に多くの健康で生産的な年を追加し、他人への感染のリスクを減らすことができます。

抗レトロウイルス薬の種類

抗レトロウイルス療法を開始する人々に一般的に処方される治療法は、5つの薬剤クラスに分けることができます。

• ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）
• インテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI）
• プロテアーゼ阻害剤（PI）
• 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
• 侵入阻害剤

以下にリストされている薬はすべて、HIVを治療するために食品医薬品局（FDA）によって承認されています。

ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）

NRTIは、酵素逆転写酵素を使用するときにウイルスのDNA鎖の再構築を中断することにより、HIV感染細胞が自分自身のコピーを作成するのを防ぎます。 NRTIには次のものが含まれます。

• アバカビル（スタンドアロン薬Ziagenまたは3つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• ラミブジン（スタンドアロン薬エピビルまたは9つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• エムトリシタビン（スタンドアロン薬Emtrivaまたは9つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• ジドブジン（スタンドアロン薬Retrovirまたは2つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（スタンドアロン薬Vireadまたは9つの異なる併用薬の一部として入手可能）
• テノホビルアラフェナミドフマル酸塩（単独薬Vemlidyまたは5つの異なる併用薬の一部として入手可能）

ジドブジンはアジドチミジンまたはAZTとしても知られており、HIVを治療するために食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の薬でした。最近では、HIV陽性の成人の治療としてよりも、HIV陽性の母親を持つ新生児の曝露後予防（PEP）として使用される可能性が高くなっています。

テノホビルアラフェナミドフマル酸塩は、HIVの複数の組み合わせピルに使用されています。スタンドアロンの薬として、HIVを治療するための暫定的な承認を受けただけです。スタンドアロンの薬は、慢性B型肝炎感染症を治療するためにFDAに承認されています。他のNRTI（エムトリシタビン、ラミブジン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）もB型肝炎感染の治療に使用できます。

組み合わせNRTIには次のものが含まれます。

• アバカビル、ラミブジン、およびジドブジン（トリジビル）
• アバカビルとラミブジン（Epzicom）
• ラミブジンおよびジドブジン（コンビビル）
• ラミブジンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル（Cimduo、Temixys）
• エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル（Truvada）
• エムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミドフマル酸塩（Descovy）

デスコビーとトルバダは、HIVの治療に使用されるだけでなく、暴露前予防（PrEP）レジメンの一部としても使用できます。

2019年の時点で、米国予防医学専門委員会は、HIVに感染するリスクが高いHIVに感染していないすべての人々にPrEPレジメンを推奨しています。

インテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI）

INSTIは、HIVがCD4T細胞内のヒトDNAにHIVDNAを挿入するために使用する酵素であるインテグラーゼを無効にします。 INSTIはインテグラーゼ阻害剤として知られている薬のカテゴリーに属しています。

INSTIは定評のある薬です。インテグラーゼ結合阻害剤（INBI）などの他のカテゴリーのインテグラーゼ阻害剤は、実験薬と見なされます。 INBIはFDAの承認を受けていません。

INSTIには次のものが含まれます。

• ラルテグラビル（Isentress、Isentress HD）
• ドルテグラビル（スタンドアロン薬Tivicayまたは3つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• bictegravir（薬物Biktarvyでエムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルアラフェナミドと組み合わせて）
• エルビテグラビル（Genvoya薬ではコビシスタット、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルアラフェナミド、またはStribild薬ではコビシスタット、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルと併用）

プロテアーゼ阻害剤（PI）

PIは、HIVがライフサイクルの一部として必要とする酵素であるプロテアーゼを無効にします。 PIには次のものが含まれます。

• アタザナビル（スタンドアロンの薬剤Reyatazとして、または薬剤Evotazのcobicistatと組み合わせて入手可能）
• ダルナビル（スタンドアロン薬プレジスタまたは2つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• ホスアンプレナビル（レキシバ）
• インジナビル（クリキシバン）
• ロピナビル（カレトラ薬でリトナビルと組み合わせた場合にのみ利用可能）
• ネルフィナビル（ビラセプト）
• リトナビル（スタンドアロン薬のノルビルとして、またはカレトラ薬のロピナビルと組み合わせて入手可能）
• サキナビル（インビラーゼ）
• チプラナビル（Aptivus）

リトナビル（ノルビル）は、他の抗レトロウイルス薬のブースター薬としてよく使用されます。

それらの副作用のために、インジナビル、ネルフィナビル、およびサキナビルはめったに使用されません。

非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）

非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）は、酵素逆転写酵素に結合して停止することにより、HIVがそれ自体のコピーを作成するのを防ぎます。 NNRTIには次のものが含まれます。

• エファビレンツ（スタンドアロン薬Sustivaまたは3つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• リルピビリン（スタンドアロン薬エデュラントまたは3つの異なる併用薬の一部として利用可能）
• エトラビリン（インテリジェンス）
• ドラビリン（スタンドアロン薬ピフェルトロとして、またはラミブジンとフマル酸テノホビルジソプロキシルと組み合わせてデルストリゴ薬として入手可能）
• ネビラピン（Viramune、Viramune XR）

侵入阻害剤

侵入阻害剤は、HIVがCD4T細胞に侵入するのを阻止する薬剤のクラスです。これらの阻害剤は次のとおりです。

• 融合阻害剤として知られる医薬品クラスに属するエンフビルタイド（フゼオン）
• ケモカイン補助受容体拮抗薬（CCR5拮抗薬）として知られる薬剤クラスに属するマラビロック（セルゼントリー）
• 付着後阻害剤として知られる薬剤クラスに属するibalizumab-uiyk（Trogarzo）

侵入阻害剤が一次治療として使用されることはめったにありません。

抗レトロウイルス療法

HIVは変異し、単一の薬剤に耐性を持つようになる可能性があります。したがって、今日のほとんどの医療提供者は、いくつかのHIV薬を一緒に処方しています。

2つ以上の抗レトロウイルス薬の組み合わせは抗レトロウイルス療法と呼ばれます。これは、HIV感染者に今日処方されている典型的な初期治療です。

この強力な治療法は1995年に最初に導入されました。抗レトロウイルス療法により、米国でのAIDS関連の死亡は1996年から1997年の間に47％削減されました。

今日の最も一般的なレジメンは、2つのNRTIと、INSTI、NNRTI、またはcobicistat（Tybost）でブーストされたPIのいずれかで構成されています。 INSTIとNRTI、またはINSTIとNNRTIなど、2つの薬剤のみの使用をサポートする新しいデータもあります。

投薬の進歩により、服薬遵守もはるかに容易になっています。これらの進歩により、人が服用しなければならない錠剤の数が減りました。彼らは抗レトロウイルス薬を使用している多くの人々の副作用を減らしました。最後に、進歩には、改善された薬物間相互作用プロファイルが含まれています。

遵守が鍵

1. 遵守とは、治療計画に固執することを意味します。アドヒアランスはHIV治療にとって重要です。 HIVに感染している人が処方どおりに薬を服用しないと、薬が効かなくなり、ウイルスが再び体内に広がり始める可能性があります。服薬遵守には、投与する必要があるため、毎日、すべての用量を服用する必要があります（たとえば、食物の有無にかかわらず、または他の薬とは別に）。

コンビネーションピル

抗レトロウイルス療法を受けている人々のアドヒアランスを容易にする重要な進歩の1つは、複合ピルの開発です。これらの薬は現在、これまで治療を受けたことがないHIV患者に最も一般的に処方されている薬です。

組み合わせピルは、1つのピル内に複数の薬を含んでいます。現在、2つの抗レトロウイルス薬を含む11の組み合わせピルがあります。 3つ以上の抗レトロウイルス薬を含む12の組み合わせピルがあります：

• アトリプラ （エファビレンツ、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• ビクタービー （ビクテグラビル、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルアラフェナミド）
• シムデュオ（ラミブジンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• コンビビル（ラミブジンおよびジドブジン）
• Complera （エムトリシタビン、リルピビリン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• デルストリゴ （ドラビリン、ラミブジン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• デスコビー（エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルアラフェナミド）
• ドヴァト（ドルテグラビルとラミブジン）
• エプジコム（アバカビルとラミブジン）
• エボタズ（アタザナビルとコビシスタット）
• ゲンボヤ （エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルアラフェナミド）
• ジュルカ（ドルテグラビルとリルピビリン）
• カレトラ（ロピナビルとリトナビル）
• Odefsey （エムトリシタビン、リルピビリン、およびフマル酸テノホビルアラフェナミド）
• Prezcobix（ダルナビルおよびcobicistat）
• ストリビルド （エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• Symfi （エファビレンツ、ラミブジン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• Symfi Lo （エファビレンツ、ラミブジン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• Symtuza （ダルナビル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルアラフェナミド）
• テミクジン（ラミブジンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• Triumeq （アバカビル、ドルテグラビル、およびラミブジン）
• トリジビル （アバカビル、ラミブジン、およびジドブジン）
• トルバダ（エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル）

2006年にFDAに承認されたAtriplaは、3つの抗レトロウイルス薬を含む最初の効果的な配合錠でした。ただし、睡眠障害や気分の変化などの副作用のため、現在はあまり使用されていません。

INSTIベースのコンビネーションタブレットは、HIVに感染しているほとんどの人に現在推奨されているレジメンです。これは、それらが効果的であり、他のレジメンよりも副作用が少ないためです。例としては、Biktarvy、Triumeq、Genvoyaなどがあります。

3つの抗レトロウイルス薬で構成される併用錠剤を含む治療計画は、単一錠剤レジメン（STR）と呼ばれることもあります。

STRは伝統的に3つの抗レトロウイルス薬による治療に言及してきました。ただし、一部の新しい2つの薬剤の組み合わせ（JulucaとDovatoなど）には、2つの異なるクラスの薬剤が含まれており、完全なHIVレジメンとしてFDAに承認されています。その結果、それらはSTRとも見なされます。

コンビネーションピルは有望な進歩ですが、HIVに感染しているすべての人に適しているとは限りません。これらのオプションについて、医療提供者と話し合ってください。

地平線上の薬

毎年、新しい治療法は、HIVおよびAIDSの治療と、場合によっては治療において、より多くの基盤を築いています。

たとえば、研究者たちはHIVの治療と予防の両方について調査しています。これらの薬は4〜8週間ごとに服用します。彼らは人々が服用する必要のあるピルの数を減らすことによってアドヒアランスを改善することができます。

HIV治療に抵抗性になった人々のための毎週の注射であるレロンリマブは、臨床試験で成功を収めています。また、FDAからも受け取っており、医薬品開発プロセスをスピードアップします。

リルピビリンとINSTI、カボテグラビルを組み合わせた毎月の注射は、2020年初頭にHIV-1感染症の治療に利用できるようになる予定です。HIV-1は最も一般的なタイプのHIVウイルスです。

潜在的なHIVワクチンに関する作業も進行中です。

現在入手可能なHIV薬（および将来発売される可能性のある薬）の詳細については、医療提供者または薬剤師にご相談ください。

開発中の薬剤をテストするために使用される臨床試験も興味深いかもしれません。ここで、適切な可能性のある地域の臨床試験を検索してください。