当時と現在：C型肝炎治療の進化

コンテンツ

• 概観
• 1990年代初頭
• 1990年代後半
• 2000年代初頭
• 2000年代後半
• 2011
• 2014および2015
• 今日のC型肝炎治療
• 治療の未来

概観

米国だけでも、最大390万人が慢性C型肝炎を患っています。急性C型肝炎を患う人々の75〜85％は、生涯を通じて最終的に慢性C型肝炎を発症します。この病気を発症する人は、今日のC型肝炎の治療法が1989年に最初に発見されたときの治療法とは大きく異なることを知って安心するかもしれません。

ここでは、C型肝炎の過去、現在、および将来の治療法の概要を示します。

1990年代初頭

C型肝炎の最初の治療は、組換えインターフェロンアルファ（IFNa）と呼ばれる一連のタンパク質ベースの注射によって1980年代に行われました。インターフェロンは体内に自然に存在するタンパク質です。組換えIFNaはタンパク質ベースのジェネリック医薬品で、体の自然免疫システムを動員して病気と闘います。

単独で使用した場合、IFNaの反応率は比較的低く、C型肝炎患者の3分の1しか役に立たず、再発率は非常に高かった。

IFNaを服用している人たちは、次のような副作用も報告しています。

• 脱毛
• 憂鬱症
• 歯周病
• 吐き気または嘔吐
• 自殺念慮
• 肝臓が痛んで

結局、人口のわずか6〜16％がIFNaで効果的に治療されたため、C型肝炎の他の併用治療が求められました。

1990年代後半

1995年に科学者たちは、注射可能なIFNaと抗ウイルス薬リバビリン（RBV）を混合すると、結果が改善することを発見しました。たとえば、C型肝炎の患者さんの無病の長期成功率は33〜41％でした。医師は、RBVがC型肝炎と闘うためにどのように機能するかについてはまだよく知りませんが、RBVは現在でも使用されています。

それでも、RBVは次のような副作用を引き起こすことが知られています。

• 甲状腺の問題
• 精神病
• 貧血

2000年代初頭

2002年、画期的な治療法はペグ化インターフェロンアルファ（PegINFa）によってもたらされました。それとは対照的に、INFaはPegINFaのジェット駆動のジャグジーへのバスウォーターでした。試験では、PegINFaはINFasよりも永続的な奏効率が高く（39パーセント）、PegINFaをRBVと組み合わせると（54〜56パーセント）、さらに高くなりました。

PegINFaはまた、成功するためにINFaよりも少ない回数で注射する必要があり、それにより副作用が少なくなりました。

2000年代後半

2011

研究者たちは、2011年にC型肝炎自体に固有の治療法に取り組み始めました。その結果、boceprevir（Victrelis）とtelaprevir（Incivek）と呼ばれる2つのプロテアーゼ阻害剤（PI）が得られました。これらの薬剤は正確にC型肝炎を直接標的とし、ウイルスの拡散を阻止する働きをしました。 RBVとPegINFaをPIに追加すると、その効果がさらに高まり、治療率はC型肝炎の種類に応じて68〜84％に跳ね上がりました。

唯一の問題？多くの人にとって、副作用と他の薬物との否定的な相互作用が利益を上回りました。

より深刻な副作用のいくつかは次のとおりです。

• スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）
• 剥離性皮膚炎
• 先天性欠損症
• 白血球数の低下
• 直腸痛

両方の薬は中止され、より新しい、より害の少ないPIが処方されました。

2014および2015

2014年と2015年に、特定のタイプのC型肝炎を標的とするC型肝炎の遺伝子型特異的薬剤が作成されました。

• Sofosbuvir / ledipasvir（Harvoni）。この抗ウイルス薬は、ウイルスの原因となるタンパク質をブロックすることにより、ライフサイクルのさまざまな段階でC型肝炎の遺伝子型1および3と戦います。インターフェロンやRBVを含まないため、副作用ははるかに穏やかです。
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir（Viekira Pak）。この併用薬もインターフェロンを含まず、RBVを使用する必要がありません。臨床試験では、C型肝炎遺伝子型1の患者さんの治癒率は97％でした。
• ダクラタスビル（ダクリンザ）。 C型肝炎遺伝子型3の治療を目的とした抗ウイルス薬は、インターフェロンやRBVを必要とせずに安全かつ効率的に機能する初めての非併用薬治療と考えられています。

今日のC型肝炎治療

2016年にsofosbuvir / velpatasvir（Epclusa）は、タブレット型のすべてのC型肝炎遺伝子型を治療する最初の薬物療法として開発されました。副作用は低いと考えられています（頭痛と疲労）。治癒率は、重度の肝瘢痕（肝硬変）のない人では98％、肝硬変のある人では86％にもなります。

2017年7月、sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir（Vosevi）は、米国食品医薬品局（FDA）により、すべての遺伝子型の慢性C型肝炎の治療に承認されました。この固定用量の組み合わせ錠剤は、特定のタンパク質NS5Aの開発を禁止します。最近の研究では、この厄介なタンパク質はC型肝炎の成長と進行に関連付けられています。その初期の薬物試験では、この併用薬の治癒率は96〜97％であり、今日の期待は高いです。

ごく最近、グレカプレビル/ピブレンタスビル（マビレット）が2017年8月に承認されました。この治療はC型慢性肝炎の遺伝子型1〜6の成人を対象とし、治療期間は8週間程度です。初期の試験の結果は、92〜100％が治療後に感染の証拠がなかったことを示しました。

治療の未来

C型肝炎に関しては、未来は明るく見えています。遺伝子型に関係なく、今まで以上に多くの治療オプションがあります。さらに刺激的なのは、C型肝炎のほとんどの遺伝子型が100％治癒する可能性である。