一次進行性MSの将来の研究と臨床試験

コンテンツ

• 概要概要
• MSの種類
• プライマリプログレッシブMSを理解する
• PPMS治療
• オクレリズマブ（オクレリズマブ）
• 進行中のPPMS臨床試験
• NurOwn幹細胞治療
• ビオチン
• マシチニブ
• 完了した臨床試験
• イブジラスト
• イデベノン
• ラキニモッド
• ファンプリジン
• PPMS研究
• 持ち帰り

概要概要

多発性硬化症（MS）は慢性的な自己免疫疾患です。体が中枢神経系（CNS）の一部を攻撃し始めるときに発生します。

現在のほとんどの薬物療法と治療法は、一次進行性MS（PPMS）ではなく、再発性MSに焦点を合わせています。しかし、PPMSをよりよく理解し、新しい効果的な治療法を見つけるために、臨床試験が絶えず行われています。

MSの種類

MSの4つの主なタイプは次のとおりです。

• 臨床的に孤立した症候群（CIS）
• 再発寛解型MS（RRMS）
• プライマリプログレッシブMS（PPMS）
• 二次進行型MS（SPMS）

これらのMSタイプは、医学研究者が同様の疾患の発症を伴う臨床試験参加者を分類するのに役立つように作成されました。これらのグループ化により、研究者は多数の参加者を使用せずに特定の治療の有効性と安全性を評価できます。

プライマリプログレッシブMSを理解する

MSと診断されたすべての人のわずか15パーセントかそこらがPPMSを持っています。 PPMSは男性と女性に等しく影響しますが、RRMSは男性よりも女性に多く見られます。

ほとんどのタイプのMSは、免疫系がミエリン鞘を攻撃したときに発生します。ミエリン鞘は、脊髄と脳の神経を取り囲む脂肪の多い保護物質です。この物質が攻撃されると、炎症を引き起こします。

PPMSは、損傷した領域に神経損傷と瘢痕組織をもたらします。この病気は神経伝達のプロセスを妨害し、予測できないパターンの症状と病気の進行を引き起こします。

RRMSの人とは異なり、PPMSの人は、早期の再発や寛解を伴わずに徐々に機能が悪化します。障害が徐々に増加することに加えて、PPMSの人々は次の症状も経験する可能性があります。

• しびれやうずきの感覚
• 倦怠感
• 歩行や動きの調整に問題がある
• 複視などの視力の問題
• 記憶と学習の問題
• 筋肉のけいれんまたは筋肉のこわばり
• 気分の変化

PPMS治療

PPMSの治療はRRMSの治療よりも難しく、免疫抑制療法の使用も含まれます。これらの治療法は一時的な助けにすぎません。安全かつ継続的に使用できるのは、一度に数か月から1年だけです。

食品医薬品局（FDA）はRRMSの多くの薬剤を承認していますが、すべてが進行性タイプのMSに適しているわけではありません。疾患修飾薬（DMD）としても知られているRRMS薬は継続的に服用され、しばしば耐え難い副作用があります。

活発に脱髄する病変と神経損傷は、PPMSの人々にも見られます。病変は非常に炎症性であり、ミエリン鞘に損傷を与える可能性があります。現在、炎症を軽減する薬が進行型の多発性硬化症を遅らせることができるかどうかは不明です。

オクレリズマブ（オクレリズマブ）

FDAは、2017年3月にRRMSとPPMSの両方の治療薬としてオクレリズマブ（オクレリズマブ）を承認しました。これまで、PPMSの治療薬としてFDAが承認した唯一の薬剤です。

臨床試験では、プラセボと比較した場合、PPMSの症状の進行を約25％遅らせることができたことが示されました。

オクレリズマブは、英国でRRMSおよび「初期」PPMSの治療薬としても承認されています。英国の他の地域ではまだ承認されていません。

National Institute for Health Excellence（NICE）は当初、オクレリズマブを提供するコストがその利益を上回ったという理由でオクレリズマブを拒否しました。しかし、NICE、国民保健サービス（NHS）、および製薬会社（Roche）は、最終的にその価格を再交渉しました。

進行中のPPMS臨床試験

研究者にとっての重要な優先事項は、MSの進歩的な形態についてもっと学ぶことです。新薬は、FDAが承認する前に、厳格な臨床試験を経る必要があります。

ほとんどの臨床試験は2〜3年続きます。ただし、研究が限られているため、PPMSにはさらに長い試験が必要です。再発に対する薬の有効性を判断するのが簡単なため、より多くのRRMS試験が実施されています。

米国での臨床試験の完全なリストについては、国立多発性硬化症協会のWebサイトを参照してください。

以下の厳選された試験が現在進行中です。

NurOwn幹細胞治療

Brainstorm Cell Therapeuticsは、進行性多発性硬化症の治療におけるNurOwn細胞の安全性と有効性を調査するために、第II相臨床試験を実施しています。この治療法は、特定の成長因子を産生するように刺激された参加者に由来する幹細胞を使用します。

2019年11月、国立多発性硬化症協会は、この治療を支援するためにBrainstorm CellTherapeuticsに495,330ドルの研究助成金を授与しました。

裁判は2020年9月に終了する予定です。

ビオチン

MedDay Pharmaceuticals SAは現在、進行性多発性硬化症の患者さんの治療における高用量ビオチンカプセルの有効性に関する第III相臨床試験を実施しています。この試験はまた、歩行障害のある個人に特に焦点を当てることを目的としています。

ビオチンは、細胞の成長因子やミエリン産生に影響を与えるビタミンです。ビオチンカプセルはプラセボと比較されています。

トライアルはもはや新しい参加者を募集していませんが、2023年6月まで終了する予定はありません。

マシチニブ

AB Scienceは、マシチニブという薬剤について第III相臨床試験を実施しています。マシチニブは炎症反応をブロックする薬です。これにより、免疫反応が低下し、炎症のレベルが低下します。

この試験では、プラセボと比較した場合のマシチニブの安全性と有効性を評価しています。 2つのマシチニブ治療レジメンがプラセボと比較されています。最初のレジメンは全体を通して同じ投与量を使用し、もう1つは3か月後の投与量の増加を伴います。

裁判はもはや新しい参加者を募集していません。 2020年9月に終了する予定です。

完了した臨床試験

以下の試験が最近完了しました。それらのほとんどについて、初期または最終結果が公開されています。

イブジラスト

MediciNovaは、イブジラストという薬剤に関する第II相臨床試験を完了しました。その目的は、進行性多発性硬化症の人々における薬剤の安全性と活性を決定することでした。この研究では、イブジラストをプラセボと比較しました。

初期の研究結果は、イブジラストが96週間にわたってプラセボと比較した場合、脳萎縮の進行を遅らせたことを示しています。報告された最も一般的な副作用は胃腸の症状でした。

結果は有望ですが、この試験の結果を再現できるかどうか、およびイブジラストがオクレリズマブや他の薬剤とどのように比較されるかを確認するには、追加の試験が必要です。

イデベノン

国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は最近、PPMS患者に対するイデベノンの効果を評価するための第I / II相臨床試験を完了しました。イデベノンはコエンザイムQ10の合成バージョンです。神経系への損傷を制限すると考えられています。

この3年間の試験の最後の2年間を通して、参加者は薬またはプラセボのいずれかを服用しました。予備的な結果は、研究の過程で、イデベノンはプラセボに勝る利益を提供しなかったことを示しました。

ラキニモッド

Teva Pharmaceutical Industriesは、PPMSをラキニモドで治療するための概念実証を確立するための第II相試験を後援しました。

ラキニモドがどのように機能するかは完全には理解されていません。免疫細胞の行動を変え、神経系の損傷を防ぐと考えられています。

残念な試験結果により、その製造業者であるActive Biotechは、MSの薬剤としてのラキニモドの開発を中止しました。

ファンプリジン

2018年、University College Dublinは、上肢機能障害とPPMSまたはSPMSのいずれかを持つ人々におけるファンプリジンの効果を調べるための第IV相試験を完了しました。ファンプリジンはダルファンプリジンとしても知られています。

この試験は完了しましたが、結果は報告されていません。

しかし、2019年のイタリアの研究によると、この薬は多発性硬化症の人の情報処理速度を改善する可能性があります。 2019年のレビューとメタアナリシスは、この薬が多発性硬化症の人の短い距離を歩く能力と知覚される歩行能力を改善したという強力な証拠があると結論付けました。

PPMS研究

国立多発性硬化症協会は、進行性のタイプのMSに関する継続的な研究を推進しています。目標は、成功する治療法を作成することです。

いくつかの研究は、PPMSを持つ人々と健康な個人の違いに焦点を合わせています。最近の研究によると、PPMSを持つ人々の脳の幹細胞は、同じ年齢の健康な人々の同じ幹細胞よりも古く見えます。

さらに、研究者らは、ミエリンを産生する細胞であるオリゴデンドロサイトがこれらの幹細胞に曝露されると、健康な個体とは異なるタンパク質を発現することを発見しました。このタンパク質の発現がブロックされると、オリゴデンドロサイトは正常に動作しました。これは、ミエリンがPPMSの人々で危険にさらされている理由を説明するのに役立つ可能性があります。

別の研究では、進行性MSの人は胆汁酸と呼ばれる分子のレベルが低いことがわかりました。胆汁酸には、特に消化において複数の機能があります。また、一部の細胞には抗炎症作用があります。

胆汁酸の受容体は、MS組織の細胞にも見られました。胆汁酸の補給は進行性MSの人々に利益をもたらす可能性があると考えられています。実際、これを正確にテストするための臨床試験が現在進行中です。

持ち帰り

米国中の病院、大学、およびその他の組織は、PPMSおよびMS全般についてさらに学ぶために継続的に取り組んでいます。

これまでのところ、PPMSの治療のためにFDAによって承認されているのは1つの薬であるオクレリズマブだけです。 OcrevusはPPMSの進行を遅くしますが、進行を止めることはありません。

イブジラストなどのいくつかの薬は、初期の試験に基づいて有望であるように見えます。イデベノンやラキニモドなどの他の薬は、効果があることが示されていません。

PPMSの追加治療法を特定するには、追加の試験が必要です。あなたに利益をもたらす可能性のある最新の臨床試験と研究について、あなたの医療提供者に尋ねてください。