遺伝性血管性浮腫発作中に何が起こっているのですか？

コンテンツ

• 突然変異はで発生します SERPING1 遺伝子
• C1エステラーゼ阻害剤レベルの量または機能が低下している
• 何かがC1エステラーゼ阻害剤の需要を引き起こす
• カリクレインが活性化
• 過剰な量のブラジキニンが生成されます
• 血管からの水分の漏れが多すぎる
• 体液が体組織に蓄積する
• 腫れが発生します
• タイプ3HAEで何が起こるか
• 攻撃の治療

遺伝性血管性浮腫（HAE）の人は、軟部組織の腫れのエピソードを経験します。このような例は、手、足、胃腸管、性器、顔、喉で発生します。

HAE発作の間、遺伝性の遺伝子変異は、腫れにつながる一連のイベントを引き起こします。腫れはアレルギー発作とは大きく異なります。

突然変異はで発生します SERPING1 遺伝子

炎症は、感染、炎症、または怪我に対する身体の正常な反応です。

ある時点で、多すぎると問題が発生する可能性があるため、体が炎症を制御できる必要があります。

HAEには3つの異なるタイプがあります。 HAEの最も一般的な2つのタイプ（タイプ1と2）は、次の遺伝子の突然変異（エラー）によって引き起こされます。 SERPING1。この遺伝子は11番染色体にあります。

この遺伝子は、C1エステラーゼ阻害タンパク質（C1-INH）を作成するための指示を提供します。 C1-INHは、炎症を促進するタンパク質の活性をブロックすることにより、炎症を軽減するのに役立ちます。

C1エステラーゼ阻害剤レベルの量または機能が低下している

HAEを引き起こす突然変異は、血中のC1-INHレベルの低下につながる可能性があります（タイプ1）。また、通常のレベルのC1-INH（タイプ2）にもかかわらず、C1-INHが正しく機能しない可能性もあります。

何かがC1エステラーゼ阻害剤の需要を引き起こす

ある時点で、あなたの体は炎症を制御するのを助けるためにC1-INHを必要とするでしょう。一部のHAE攻撃は、明確な理由もなく発生します。 C1-INHに対するあなたの体の必要性を高めるトリガーもあります。トリガーは人によって異なりますが、一般的なトリガーは次のとおりです。

• 反復的な身体活動
• 体の1つの領域に圧力をかける活動
• 氷点下の天候または天候の変化
• 太陽への高い露出
• 虫刺され
• 感情的なストレス
• 感染症または他の病気
• 手術
• 歯科治療
• ホルモンの変化
• ナッツや牛乳などの特定の食品
• ACE阻害薬として知られる血圧降下薬

HAEがある場合は、炎症を抑えるのに十分なC1-INHが血中にありません。

カリクレインが活性化

HAE発作につながる一連のイベントの次のステップには、カリクレインとして知られる血中の酵素が含まれます。 C1-INHはカリクレインを抑制します。

十分なC1-INHがなければ、カリクレインの活動は阻害されません。次に、カリクレインは高分子キニノゲンとして知られる基質を切断（分離）します。

過剰な量のブラジキニンが生成されます

カリクレインがキニノーゲンを分解すると、ブラジキニンとして知られるペプチドが生成されます。ブラジキニンは血管拡張剤であり、血管の内腔を開く（拡張する）化合物です。 HAE発作中、過剰な量のブラジキニンが産生されます。

血管からの水分の漏れが多すぎる

ブラジキニンは、より多くの水分が血管を通過して体組織に入るのを可能にします。この漏出とそれが引き起こす血管の拡張はまた、より低い血圧をもたらします。

体液が体組織に蓄積する

このプロセスを制御するのに十分なC1-INHがないと、体の皮下組織に水分がたまります。

腫れが発生します

過剰な水分は、HAEの人々に見られる重度の腫れのエピソードをもたらします。

タイプ3HAEで何が起こるか

3番目の非常にまれなタイプのHAE（タイプ3）は、別の問題で発生します。タイプ3は、染色体5にある別の遺伝子の突然変異の結果です。 F12.

この遺伝子は、凝固因子XIIと呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。このタンパク質は血液凝固に関与し、炎症の刺激にも関与しています。

の突然変異 F12 遺伝子は、活性が増加した第XII因子タンパク質を作成します。これにより、より多くのブラジキニンが生成されます。タイプ1および2と同様に、ブラジキニンの増加により血管壁が制御不能に漏れます。これは腫れのエピソードにつながります。

攻撃の治療

HAE発作中に何が起こるかを知ることは、治療法の改善につながりました。

水分の蓄積を防ぐために、HAEの人は薬を服用する必要があります。 HAE薬は、腫れを防ぐか、血中のC1-INHの量を増やします。

これらには以下が含まれます：

• 提供された新鮮凍結血漿（C1エステラーゼ阻害剤を含む）の直接注入
• 血中のC1-INHを置き換える薬（これらには、ベリナート、ルコネスト、ヘガルダ、シンリーズが含まれます）
• ダナゾールと呼ばれる薬などのアンドロゲン療法は、肝臓で産生されるC1-INHエステラーゼ阻害剤の量を増やすことができます
• ecallantide（Kalbitor）、カリクレインの切断を阻害し、ブラジキニンの産生を防ぐ薬
• ブラジキニンがその受容体（ブラジキニンB2受容体拮抗薬）に結合するのを防ぐイカチバント（フィラジル）

ご覧のとおり、HAE発作はアレルギー反応とは異なる方法で発生します。抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、エピネフリンなどのアレルギー反応の治療に使用される薬は、HAE発作では機能しません。