乾癬治療の新機能

コンテンツ

• 概観
• 乾癬の生物製剤
• 抗インターロイキン-17（IL-17）剤
• IL-12 / 23阻害剤
• IL-23阻害剤
• JAK阻害剤
• TNF-a阻害剤
• 乾癬の新薬
• チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤
• 局所治療
• 乾癬と自己免疫疾患の研究
• 乾癬と遺伝子の研究
• 乾癬の新しい研究
• 神経系
• 皮膚細胞形成
• 皮膚マイクロバイオーム
• 乾癬の併存症
• 要点：進行には時間がかかる

概観

研究者、医師、科学者は乾癬の原因について多くを知っています。彼らはそれを治療する方法を知っており、将来の再燃のリスクを減らす方法さえ知っています。それでも、まだ発見すべきことがたくさんあります。

この一般的な皮膚の状態についての理解が深まるにつれ、科学者たちはより賢い薬とより効果的な治療法を生み出しています。さらに、研究者は乾癬を発症する人と発症しない人がいる理由をよりよく理解しようとしています。

乾癬の治療と研究の地平線についての詳細を学ぶために読んでください。

乾癬の生物製剤

生物学的薬物は、化学薬品ではなく、天然資源に由来しています。彼らは非常に強力です。生物製剤は、炎症シグナルの送信を停止することにより、免疫システムの機能を変更します。これにより、症状のリスクが低下します。

生物製剤は、静脈内または注射を介して投与されます。

抗インターロイキン-17（IL-17）剤

インターロイキン-17（IL-17）は、免疫タンパク質の一種であるサイトカインです。炎症を引き起こします。 IL-17のレベルは乾癬の病変で発見されています。

体内でタンパク質を停止するか、タンパク質のレベルを下げると、乾癬を解消するのに役立ちます。一部の薬は、IL-17受容体またはIL-17自体を標的とするように設計されています。これは炎症反応を防ぐのに役立ちます。

食品医薬品局（FDA）によって承認されたいくつかの抗IL-17薬は次のとおりです。

• セキキヌマブ（Cosentyx）
• ixekizumab（タルツ）
• ブロダルマブ（Siliq）

別の抗IL-17薬であるビメキズマブは現在、第III相臨床試験を行っています。

IL-12 / 23阻害剤

IL-12 / 23阻害剤は、IL-12およびIL-23サイトカインが共有するサブユニットを標的とします。どちらのサイトカインも乾癬に関連する炎症経路に関与しています。

ウステキヌマブ（ステララ）は、乾癬の治療についてFDAが承認したIL-12 / 23阻害剤です。

IL-23阻害剤

IL-23阻害剤は、IL-23の特定のサブユニットを標的とします。これらの阻害剤は、タンパク質がその機能を実行するのを効果的にブロックします。

FDA承認のIL-23阻害剤には、次のものがあります。

• グセルクマブ（トレムフィア）
• tildrakizumab（Ilumya）
• リサンキズマブ（スキリジ）

JAK阻害剤

JAKタンパク質は細胞内にあり、細胞表面の受容体と関連しています。サイトカインなどの分子が受容体に結合すると、分子の形状が変化します。これにより、JAKタンパク質が活性化され、炎症に関与する可能性のあるシグナル伝達経路が開始されます。

JAK阻害剤は、JAKタンパク質が適切に機能しないようにする働きをします。これらの薬剤は経口剤として入手可能であり、他の生物学的薬剤とは異なります。

トファシチニブ（ゼルヤンツ）はJAK阻害剤の例です。この薬は現在乾癬性関節炎（PsA）の治療に承認されていますが、乾癬にはまだ承認されていません。いくつかの研究は、それが効果的な乾癬治療であることを示しています。

TNF-a阻害剤

TNF-aは炎症誘発性サイトカインでもあります。乾癬の病変には、TNF-aのレベルの上昇が含まれます。

以下のように、いくつかのFDA承認済みTNF-a阻害剤があります。

• エタネルセプト（エンブレル）
• インフリキシマブ（レミケード）
• アダリムマブ（ヒュミラ）
• certolizumab（Cimzia）

乾癬の新薬

乾癬のその他の新しい治療法と地平線上の治療法には、次のものがあります。

チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤

JAKタンパク質と同様に、TYK2タンパク質は細胞内にあり、細胞表面にある受容体と関連しています。 IL-12やIL-23などのタンパク質が受容体に結合すると、細胞シグナル伝達経路を活性化できます。したがって、TYK2活性を阻害することは、乾癬の治療に有益である可能性があります。

乾癬治療の安全性と有効性の試験が現在行われているTYK2阻害剤の1つは、低分子BMS-986165です。 TYK2タンパク質の特定の部分に結合し、タンパク質が正しく機能しないようにします。

第II相臨床試験では、中等度から重度のプラーク乾癬の患者を対象としました。結果は、経口BMS-986165が深刻な副作用をほとんど起こさず、乾癬をプラセボよりも優れていることを示しました。

第III相臨床試験が現在募集中です。フェーズIIIでは、研究者はBMS-986165の効果をプラセボとアプレミラスト（Otezla）の両方と比較します。

局所治療

注射剤や経口薬に加えて、研究者たちは新しい局所治療法にも注目しています。

ルーマニアの研究では、軽度から重度のプラーク乾癬の治療におけるマイケルズ博士の天然物の使用が調査されました。 Dr. Michaelsの製品は、Soratinexというブランド名でも販売されています。

ほとんどの参加者は、製品を1日に2回皮膚や頭皮の病変に適用したところ、中程度から顕著な改善が見られました。しかし、治療はかゆみや毛包の炎症などの副作用を引き起こしました。

乾癬と自己免疫疾患の研究

これらの新しい医療はエキサイティングですが、乾癬研究の分野で起こっているすべてではありません。研究者は、人の体内で病気が何をするのかを理解しようとしています。

乾癬は自己免疫疾患です。それはあなたの体の免疫系が機能不全になるために起こります。免疫システムは、侵入するバクテリアやウイルスを検出、停止、および無効にするように設計されています。自己免疫疾患があると、免疫系が健康な細胞を攻撃し始めます。

研究者たちは、なぜ自己免疫疾患が発症するのかを理解しようとしています。他の自己免疫疾患の研究は乾癬の人にも役立ちます。自己免疫疾患について知られているほど、より良い治療と予後が誰にとってもなります。

乾癬の発症における免疫系の役割に関する以下の理論が提案されています：

1. 樹状細胞は、損傷、ストレス、または感染に反応して皮膚細胞から放出されるタンパク質を認識します。樹状細胞は免疫細胞の一種です。
2. 樹状細胞はアクティブになり、T細胞の成長と発達を促進するIL-12やIL-23などのサイトカインの分泌を開始します。 T細胞は別の特定のタイプの免疫細胞です。
3. T細胞の反応は、乾癬に関連する炎症と皮膚細胞の成長を促進するのに役立ちます。

乾癬と遺伝子の研究

乾癬の家族歴は、この状態の最大の危険因子の1つです。両親の片方または両方が乾癬を患っている場合、リスクは著しく高くなります。研究者たちは、ある世代から次の世代への病気の伝染に関与している多くの遺伝子を発見しました。

研究により、ヒトゲノムの第6染色体上の「乾癬の罹患性」の位置が特定されています。追加の遺伝的危険因子は、ヒトゲノム全体で確認されています。遺伝子は皮膚機能と免疫反応に関連しています。

ただし、乾癬の家族歴がある人全員が乾癬を発症するとは限りません。研究者は、人が病気を発症する可能性を高めるもの、および両親がこれらの遺伝子を受け継ぐのを阻止するために何ができるのかを特定しようとしています。

乾癬の新しい研究

研究者たちはまた、これらの領域についても具体的に調べています。

神経系

鱗状の赤い病変と白銀の斑が乾癬の最も認識できる側面です。痛みやかゆみも非常に一般的です。研究者たちは、この痛みやかゆみの原因と、それらの感覚を止めるために何ができるかを調査しています。

乾癬のマウスモデルでの最近の研究では、化学的治療を使用して、痛みに関連する感覚神経を枯渇させました。研究者たちは、マウスが炎症、発赤、および不快感をほとんど示さないことを発見しました。これは、感覚神経が乾癬に関連する炎症と不快感に役割を果たす可能性があることを意味します。

皮膚細胞形成

乾癬があると、免疫系が誤って皮膚細胞を攻撃します。これにより、皮膚細胞が非常に急速に生成されます。

あなたの体はこれらの細胞を自然に取り除く時間がないので、病変はあなたの皮膚の表面に発達します。研究者たちは、皮膚細胞がどのように形成されるかを理解することで、プロセスが中断され、制御されない皮膚細胞の形成が停止することを期待しています。

最近のある研究では、健康な皮膚細胞と乾癬病変の皮膚細胞との間で遺伝子調節がどのように異なるかを調べました。健康な皮膚細胞と比較した場合、乾癬病変の細胞集団では、細胞の成長、炎症、および免疫応答に関連する遺伝子の発現が増加しました。

皮膚マイクロバイオーム

マイクロバイオームは、特定の環境で発生するすべての微生物で構成されています。研究者は最近、消化管内の微生物など、人体のさまざまな微生物叢がさまざまな病気や状態にどのように影響するかについて興味を持っています。

皮膚のマイクロバイオームは乾癬に役割を果たすことができますか？

最近のある研究では、健康な人の皮膚の微生物と乾癬の人の皮膚の微生物を比較しました。彼らは、2つの微生物群集が非常に異なっていることを発見しました。

乾癬の人の皮膚で見つかった微生物はより多様で、以下のような細菌種が多かった 黄色ブドウ球菌、それは炎症の増加につながる可能性があります。

乾癬の併存症

併存症とは、1つまたは複数の追加の状態が主な状態とともに発生することです。乾癬の人は、特定の状態を発症するリスクが高くなります。これらには以下が含まれます：

• 心臓病
• 高血圧
• 2型糖尿病
• 肥満
• 関節炎

研究者たちは、乾癬患者の乾癬の発症を防ぐために、乾癬とこれらの状態の関係を理解し​​たいと考えています。

乾癬を患う約47万人のアメリカ人を対象とした2017年の研究では、最も一般的な併存症が検討されました。最も一般的なものは次のとおりです。

• 高血中脂質
• 高血圧
• うつ病
• 2型糖尿病
• 肥満

要点：進行には時間がかかる

これらすべての研究分野には大きな期待が寄せられています。それでも、進歩は一夜で達成されません。研究者と擁護団体は、乾癬の新しい治療法を発見するために毎日働いています。

実際、2019年に全米乾癬財団（NPF）が最初の治療シンポジウムを開催しました。この会議の目的は、乾癬を治療、予防、さらには治癒する方法について話し合うために医師と研究者を集めることでした。主催者は、この心の集まりがこの分野での新たな進歩や発見の促進に役立つことを期待しています。