トゥールーズ=ロートレック症候群とは何ですか？

コンテンツ

• 何が原因ですか？
• 症状は何ですか？
• それはどのように診断されますか？
• 治療法の選択肢
• 見通しはどうですか？

概要概要

トゥールーズ=ロートレック症候群は、世界中で約170万人に1人が罹患していると推定されるまれな遺伝性疾患です。文献に記載されているのはわずか200件です。

トゥールーズ=ロートレック症候群は、19世紀の有名なフランス人アーティスト、アンリ・ド・トゥールーズ=ロートレックにちなんで名付けられました。この症候群は、臨床的に濃化異骨症（PYCD）として知られています。 PYCDは、骨がもろくなるだけでなく、顔、手、その他の体の部分の異常を引き起こします。

何が原因ですか？

染色体1q21の酵素カテプシンK（CTSK）をコードする遺伝子の突然変異は、PYCDを引き起こします。カテプシンKは骨のリモデリングにおいて重要な役割を果たします。特に、骨のカルシウムやリン酸塩などのミネラルをサポートする足場として機能するタンパク質であるコラーゲンを分解します。トゥールーズ=ロートレック症候群を引き起こす遺伝的変異は、コラーゲンの蓄積と非常に緻密であるがもろい骨をもたらします。

PYCDは常染色体劣性疾患です。つまり、病気や身体的特徴が発達するためには、異常な遺伝子のコピーを2つ持って生まれなければならないということです。遺伝子はペアで受け継がれます。あなたはあなたの父から1つとあなたの母から1つを手に入れます。両方の親が1つの突然変異した遺伝子を持っている場合、それは彼らを保因者にします。以下のシナリオは、2つの保因者の生物学的子供に可能です。

• 子供が1つの突然変異した遺伝子と1つの影響を受けていない遺伝子を受け継ぐ場合、それらは保因者でもありますが、病気を発症することはありません（50パーセントの確率）。
• 子供が両方の親から突然変異した遺伝子を受け継ぐ場合、彼らは病気にかかります（25パーセントの確率）。
• 子供が影響を受けていない遺伝子を両方の親から受け継いだ場合、彼らは保因者ではなく、病気になることもありません（25パーセントの確率）。

症状は何ですか？

濃化異骨症の主な症状は、緻密であるがもろい骨です。しかし、この状態の人では、さまざまに発達する可能性のある身体的特徴がもっとたくさんあります。それらの中には：

• 高い額
• 異常な指の爪と短い指
• 狭い口の屋根
• 短いつま先
• 低身長、多くの場合、大人サイズのトランクと短い脚
• 異常な呼吸パターン
• 肥大した肝臓
• 知性は通常影響を受けませんが、精神的プロセスの難しさ

PYCDは骨を弱める病気であるため、この状態の人は転倒や骨折のリスクがはるかに高くなります。骨折に起因する合併症には、可動性の低下が含まれます。骨折のために定期的に運動できないことは、体重、心臓血管の健康、そして全体的な健康に影響を与える可能性があります。

それはどのように診断されますか？

トゥールーズ=ロートレック症候群の診断は、乳児期に行われることがよくあります。しかし、この病気は非常にまれであるため、医師が正しい診断を下すのが難しい場合があります。身体検査、病歴、および臨床検査はすべてプロセスの一部です。 PYCDまたは他の遺伝性疾患の存在が医師の調査を導くのに役立つため、家族歴を取得することは特に役立ちます。

X線はPYCDで特に明らかになる可能性があります。これらの画像は、PYCDの症状と一致する骨の特徴を示すことができます。

分子遺伝子検査は診断を確認することができます。ただし、医師はCTSK遺伝子を検査することを知っている必要があります。遺伝子検査はめったに行われない遺伝子検査であるため、専門の研究所で行われます。

治療法の選択肢

通常、専門家のチームがPYCD治療に関与しています。 PYCDの子供には、小児科医、整形外科医（骨の専門家）、おそらく整形外科医、そしておそらくホルモン障害を専門とする内分泌専門医を含む医療チームがあります。 （PYCDは特にホルモン障害ではありませんが、成長ホルモンなどの特定のホルモン療法が症状を改善する可能性があります。）

PYCDの成人には、プライマリケア医に加えて同様の専門医がいて、彼らがケアを調整する可能性があります。

PYCD治療は、特定の症状に合わせて設計する必要があります。歯と咬傷の健康に影響を与えるように口の屋根が狭くなっている場合は、歯科医、歯科矯正医、そしておそらく口腔外科医が歯科治療を調整します。美容整形外科医は、顔の症状を助けるために連れてこられるかもしれません。

整形外科医と整形外科医のケアは、あなたの人生を通して特に重要になります。トゥールーズロートレック症候群があるということは、複数の骨折がある可能性が高いことを意味します。これらは、転倒やその他の怪我で発生する標準的な休憩である可能性があります。また、時間の経過とともに発生する疲労骨折の場合もあります。

脛骨（脛骨）など、同じ領域に複数の骨折がある人は、骨に以前の骨折からのいくつかの骨折線が含まれるため、疲労骨折と診断されるのが難しい場合があります。濃化異骨症やその他の骨がもろい状態の人は、片足または両足にロッドを配置する必要がある場合があります。

病気が子供で診断された場合、成長ホルモン療法が適切かもしれません。低身長はPYCDの一般的な結果ですが、内分泌専門医によって注意深く監督された成長ホルモンが役立つ場合があります。

他の有望な研究には、骨の健康に害を及ぼす可能性のある酵素の活性を妨げる酵素阻害剤の使用が含まれます。

有望な研究には、特定の遺伝子の機能の操作も含まれます。このための1つのツールは、Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats（CRISPR）として知られています。それは生細胞のゲノムを編集することを含みます。 CRISPRは新しい技術であり、多くの遺伝性疾患の治療で研究されています。それがPYCDを治療する安全で効果的な方法であるかどうかはまだ明らかではありません。

見通しはどうですか？

濃化異骨症と一緒に暮らすということは、多くのライフスタイルを調整することを意味します。この状態の子供と大人は、コンタクトスポーツをするべきではありません。骨折のリスクが低いため、水泳やサイクリングがより良い選択肢となる可能性があります。

濃化異骨症の場合は、パートナーと遺伝子を子供に受け継ぐ可能性について話し合う必要があります。あなたのパートナーはまた、彼らが保因者であるかどうかを確認するために遺伝子検査を受けることを望むかもしれません。彼らが保因者でない場合、あなたはその状態自体をあなたの生物学的な子供たちに伝えることはできません。しかし、あなたは突然変異した遺伝子のコピーを2つ持っているので、あなたが持っている生物学的な子供はこれらのコピーの1つを継承し、自動的に保因者になります。あなたのパートナーが保因者であり、あなたがPYCDを持っている場合、生物学的な子供が2つの突然変異した遺伝子を継承し、したがってその状態自体を持っている可能性は最大50パーセントになります。

トゥールーズ=ロートレック症候群だけでも平均余命に影響するわけではありません。それ以外の点で健康であれば、いくつかの予防策と医療専門家のチームの継続的な関与により、充実した生活を送ることができるはずです。