C型肝炎の遺伝子型：あなたの質問に答える

コンテンツ

• C型肝炎の遺伝子型とは何ですか？
• C型肝炎にはさまざまな遺伝子型があります。これは何を意味するのでしょうか？
• C型肝炎の遺伝子型の違いは何ですか？
• 各タイプの遺伝子型と治療法に関する現在の研究は何ですか？
• 遺伝子型は、インターフェロン療法の場合と同様に、DAA療法への反応を予測しますか？
• 遺伝子型は通常、人が受ける治療の種類を決定します。治療に影響を与える他の要因はありますか？
• 私の遺伝子型は、肝硬変や肝癌を発症する可能性に影響しますか？
• 医者について

ゲッティイメージズ

C型肝炎は、肝臓の炎症を引き起こすウイルス感染症です。ウイルスは血液を介して伝染し、性的接触を介して伝染することはめったにありません。

C型肝炎ウイルスには多くの種類があります。しかし、C型肝炎のすべての形態は重要な類似点を共有しています。

C型肝炎の診断を受けた後、医師はあなたが持っているタイプを特定するために働き、あなたが最良の治療を受けるようにします。

C型肝炎の種類の違いを発見してください。専門家の回答は、C型肝炎の人々と協力して広範な臨床診療を行っているケネス・ヒルシュ博士によって提供されています。

C型肝炎の遺伝子型とは何ですか？

慢性C型肝炎ウイルス（HCV）の患者の変数は、「遺伝子型」、つまり感染したときのウイルスの株です。遺伝子型は血液検査によって決定されます。

遺伝子型は必ずしもウイルスの進行に関与するわけではなく、ウイルスを治療するための適切な薬剤を選択する際の要因としての役割を果たします。

によると、少なくとも7つの異なるHCV遺伝子型、およびそれ以上が同定されています。

異なるHCV遺伝子型およびサブタイプは、世界中で異なる分布を持っています。

遺伝子型1、2、および3は世界中で見られます。遺伝子型4は、中東、エジプト、中央アフリカで発生します。

遺伝子型5は、南アフリカにほぼ独占的に存在します。遺伝子型6は東南アジアで見られます。遺伝子型7は、コンゴ民主共和国で報告されています。

C型肝炎にはさまざまな遺伝子型があります。これは何を意味するのでしょうか？

HCVは一本鎖RNAウイルスです。つまり、各ウイルス粒子の遺伝暗号は、核酸RNAの1つの連続した部分に含まれています。

核酸（RNAまたはDNA）のすべての鎖は、ビルディングブロックのチェーンで構成されています。これらのブロックの順序によって、ウイルス、植物、動物など、生物が必要とするタンパク質が決まります。

HCVとは異なり、人間の遺伝暗号は二本鎖DNAによって運ばれます。人間の遺伝暗号は、DNA複製の過程で厳密な校正を受けます。

人間の遺伝暗号へのランダムな変更（突然変異）は低率で発生します。これは、DNA複製のほとんどの間違いが認識され、修正されるためです。

対照的に、HCVの遺伝暗号は、複製されたときに校正されません。ランダムな突然変異が発生し、コード内にとどまります。

HCVは非常に迅速に複製します-1日あたり最大1兆の新しいコピー。そのため、HCV遺伝子コードの特定の部分は非常に多様であり、感染した1人の人の中でも頻繁に変化します。

遺伝子型は、HCVの特定の株を識別するために使用されます。それらは、ウイルスゲノムの特定の領域の違いに基づいています。遺伝子型内には追加の分岐サブカテゴリがあります。それらには、サブタイプと準種が含まれます。

C型肝炎の遺伝子型の違いは何ですか？

前述のように、HCVの遺伝子型とサブタイプが異なれば、世界中で分布も異なります。

遺伝子型1は、米国で最も一般的なHCV遺伝子型です。国内のすべてのHCV感染症の75％近くに見られます。

米国でHCVに感染している残りの人々のほとんどは、遺伝子型2または3を持っています。

HCVの遺伝子型は、肝障害の発生率や、最終的に肝硬変を発症する可能性とは完全には関連していません。ただし、治療の結果を予測するのに役立ちます。

遺伝子型は、インターフェロンベースの治療レジメンによる抗HCV療法の結果を予測するのに役立ちます。遺伝子型はまた、治療法を決定するのに役立ちました。

一部の製剤では、リバビリンとペグ化インターフェロン（PEG）の推奨用量は、特定のHCV遺伝子型を持つ人々向けです。

各タイプの遺伝子型と治療法に関する現在の研究は何ですか？

最も広く使用されている抗HCV療法であるPEG /リバビリンは、ウイルス自体を標的としません。この治療法は、主に人の免疫系に影響を与えます。その目標は、HCVに感染した細胞を認識して排除するために免疫系を回復させることです。

ただし、1人のHCVのバリエーションは、免疫系にとって必ずしも「同じように見える」とは限りません。これが、HCV感染が持続して慢性感染になる理由の1つです。

この遺伝的多様性があっても、研究者は体内でのHCVの繁殖に必要なタンパク質を特定しました。これらのタンパク質は、本質的に多くのHCV変異体のすべてに存在します。

HCVの新しい治療法は、これらのタンパク質を標的としています。つまり、彼らはウイルスを標的にしているということです。直接作用型抗ウイルス（DAA）療法は、これらのウイルスタンパク質を特異的に阻害するように設計された小分子を使用します。

多くのDAA薬は、過去10年間に開発されてきました。各薬剤は、少数の必須HCVタンパク質の1つを標的としています。

最初の2つのDAA薬、ボセプレビルとテラプレビルは、2011年に米国での使用が承認されました。どちらも、プロテアーゼとして知られる特定のタイプのHCV酵素を標的としています。これらの薬は、PEG /リバビリンと組み合わせて使用​​されます。

これらの新しい薬はどちらもHCV遺伝子型1に最も効果的です。遺伝子型2には中程度の効果があり、遺伝子型3には効果がありません。

当初、それらは、PEG /リバビリンと組み合わせた遺伝子型1HCVの人々での使用のみが承認されていました。

追加のDAA薬は、PEG /リバビリンと一緒に使用することが承認されています。これらの新しい薬は、いくつかの追加のHCVタンパク質を標的としています。これらの薬の1つはソフォスブビルです。

PEG /リバビリン治療のみでは、遺伝子型1 HCVは、成功の可能性が最も低く、最も長い治療期間を必要としていました。ソフォスブビルを使用すると、遺伝子型1は、わずか12週間の治療を受けた人の95％以上で治癒可能になりました。

ソフォスブビルは、遺伝子型に関係なく、ウイルス複製を抑制する非常に高い効力を持っています（研究されたものの中で）。薬の成功により、ヨーロッパは最近治療ガイドラインを変更しました。

現在では、以前に治療を受けたことがない、合併症のないHCVのすべての人々に12週間の治療コースを推奨しています。

ソフォスブビルとともに、FDA [食品医薬品局]はまた、最初のインターフェロンフリーの併用療法（ソフォスブビルとリバビリン）を承認しました。この治療法は、遺伝子型2の人では12週間、遺伝子型3の人では24週間使用されます。

遺伝子型は、インターフェロン療法の場合と同様に、DAA療法への反応を予測しますか？

多分そうでないかもしれません。

HCVの必須タンパク質はそれぞれ、遺伝子型に関係なく同じように機能します。これらの必須タンパク質は、小さな変異のために構造的に異なる場合があります。

それらはHCVのライフサイクルに不可欠であるため、それらの活性部位の構造はランダムな突然変異によって変化する可能性が最も低いです。

タンパク質の活性部位は異なる遺伝子型間で比較的一貫しているため、特定のDAAエージェントがどの程度うまく機能するかは、ターゲットタンパク質のどこに結合するかによって影響を受けます。

タンパク質の活性部位に最も直接結合するこれらの薬剤の有効性は、ウイルスの遺伝子型による影響を受ける可能性が最も低いです。

すべてのDAA薬は、進行中のHCV複製を抑制しますが、宿主細胞からウイルスを排出しません。また、感染した細胞を除去しません。この仕事は人の免疫システムに任されています。

インターフェロン治療のさまざまな有効性は、免疫系が他の遺伝子型に感染した細胞よりもいくつかの遺伝子型に感染した細胞をよりよく除去できることを示しています。

遺伝子型は通常、人が受ける治療の種類を決定します。治療に影響を与える他の要因はありますか？

遺伝子型の他に、治療の成功の可能性に影響を与える可能性のある多くの変数があります。より重要なもののいくつかは次のとおりです。

• 血液中のHCVウイルスの量
• 治療前の肝障害の重症度
• 免疫系の状態（HIVの重感染、コルチコステロイドによる治療、または臓器移植を受けたことはすべて免疫力を低下させる可能性があります）
• 年齢
• 人種
• 進行中のアルコールの誤用
• 以前の治療への反応

特定のヒト遺伝子は、治療がどれだけうまくいくかを予測することもできます。として知られている人間の遺伝子 IL28B HCV遺伝子型1の人々におけるPEG /リバビリン治療への反応の最も強力な予測因子の1つです。

人々は3つの可能な構成のうちの1つを持っています IL28B:

• CC
• CT
• TT

CC構成の人は、PEG /リバビリンによる治療によく反応します。実際、他の構成の人よりも2〜3倍、治療に完全に反応する可能性があります。

の決定 IL28B 構成は、PEG /リバビリンで治療する決定において重要です。ただし、遺伝子型2および3の人は、CC構成がなくても、PEG /リバビリンで治療できることがよくあります。

これは、一般的に、PEG /リバビリンがこれらの遺伝子型に対してうまく機能するためです。そう、 IL28B 構成によって治療効果の可能性が変わることはありません。

私の遺伝子型は、肝硬変や肝癌を発症する可能性に影響しますか？

おそらく。 HCV遺伝子型1に感染している人（特にサブタイプ1bに感染している人）は、他の遺伝子型に感染している人よりも肝硬変の発生率が高いと示唆する人もいます。

この観察が正しいかどうかに関係なく、推奨される管理計画は大幅に変更されません。

肝障害の進行は遅いです。それはしばしば何十年にもわたって起こります。したがって、HCVと新たに診断された人は、肝障害について評価する必要があります。肝障害は治療の適応症です。

肝臓がんを発症するリスクは、HCV遺伝子型に関連しているようには見えません。慢性HCV感染症では、肝細胞癌（肝癌）は肝硬変が確立されて初めて発症します。

HCVに感染している人が肝硬変を発症する前に効果的に治療されている場合、感染している遺伝子型は要因ではありません。

しかし、すでに肝硬変を発症している人では、遺伝子型1bまたは3が癌のリスクを高める可能性があることが示唆されています。

肝硬変を伴うHCVを患っているすべての人には、肝がんのスクリーニングが推奨されます。一部の医師は、遺伝子型1および3に感染した人に対してより頻繁なスクリーニングを推奨しています。

医者について

ケネス・ヒルシュ博士は、ミズーリ州セントルイスのワシントン大学で医学博士号を取得しています。彼はカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）で内科と肝臓学の両方の大学院研修を行いました。彼は、国立衛生研究所でアレルギーと免疫学の追加の大学院研修を行いました。ヒルシュ博士は、ワシントンD.C.の退役軍人省医療センターで肝臓学の責任者も務めました。ヒルシュ博士は、ジョージタウン大学とジョージワシントン大学の両方の医学部で教員​​の任命を行ってきました。

ヒルシュ博士は、C型肝炎ウイルスの患者にサービスを提供する広範な臨床診療を行っています。彼はまた、製薬研究で長年の経験があります。彼は、業界、国内医学会、および規制機関の諮問委員会に参加してきました。